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该病主要发生在平均年龄 3 岁儿童中,约 40% 不可治愈,科学家发现治疗新策略

时间:2020-11-14 10:55栏目:澳门正规的大网赌网站 点击: 163 次

室管膜瘤是儿童颅内常见的脑肿瘤,其中以 PFA 亚型的发病率及恶性程度为最高,主要发生在平均年龄为 3 岁的儿童中,约 40% 病患不可治愈。室管膜瘤现有治疗方法以手术和放疗为主,但缺乏有效的化疗药物。尤其是三岁以下的婴幼儿,因无法接受放疗,导致术后整体预后较差。因此寻找有效的靶向性治疗药物成为神经外科学界治疗该型肿瘤的一个难题。

解放日报上观新闻记者获悉,近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)李林、耶鲁大学吴殿青和复旦大学儿童医院李昊团队联合在室管膜瘤临床样品研究中首次发现,CXorf67 蛋白可以作为儿童颅内 PFA 亚型室管膜瘤使用 PARP 抑制剂进行治疗的重要 " 指标 ",证明 PARP 抑制剂联合放疗可能是治疗儿童颅内 PFA 亚型室管膜瘤的有效手段。该研究成果于北京时间 11 月 13 日凌晨在线发表于国际学术期刊《癌细胞》。

DNA 受到损伤时,细胞会启动修复机制,其中针对 DNA 双链的同源重组修复和针对 DNA 单链的 PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)介导的修复是至关重要的两条修复途径。当 PARP 的活性被抑制时,DNA 单链断裂后的修复机制发生 " 故障 ",DNA 必须另行开启同源重组的修复功能。如果这时肿瘤细胞的同源重组修复存在缺陷,那么细胞就无法进行 DNA 修复,从而死亡;而正常细胞的 DNA 同源重组修复没有缺陷,所以不会被杀死,这样 PARP 抑制剂就能特异性杀死肿瘤细胞。由于很多肿瘤中都发现存在同源重组修复缺陷,因此,PARP 成为近年来生物学和医药领域备受瞩目的一个肿瘤治疗靶标。临床上,已有靶向 PARP 的抑制剂被批准用于治疗乳腺癌和卵巢癌等存在同源重组缺陷的肿瘤。

在病人原代细胞和小鼠模型层面,研究人员进一步通过实验证实,CXorf67 高表达的肿瘤细胞对 PARP 抑制剂具有更高的敏感性,可以增强 PARP 抑制剂对肿瘤的杀伤作用,尤其是在与放射性治疗联合使用时更为显著。这一研究结果为治疗 PFA 亚型室管膜瘤提供了新思路与新方法。下一步,研究人员和相关医院将深入合作研究,就 PARP 抑制剂联合化疗治疗 PFA 亚型室管膜瘤开展临床实验。

栏目主编:黄海华 本文作者:黄海华 文字编辑:黄海华 题图来源:图虫 图片编辑:朱瓅


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